癌症组织中常见免疫细胞浸润，其与肿瘤细胞、间质细胞等共同组成肿瘤微环境（TME）。三级淋奉承构（TLS）是免疫细胞在炎症、感染或肿瘤组织中酿成的有序异位区域结构。以往参谋发现了组成肿瘤TLS的主要细胞种类，包括T细胞、B细胞、抗原呈递细胞（APCs）、支援性的间质细胞和滤泡树突状细胞（FDC）。近期，期骗单细胞和空间转录组学在卵巢癌、头颈鳞癌、肾癌等参谋进一步揭示了TLS中存在包括CXCL13+ T扶持细胞、SEMA4A+生发中心B细胞和CXCL12+成纤维细胞等要害细胞亚群。这些法例证明TLS组成复杂并存在庸俗的异质性。已有参谋证据，TLS过火组分在扼制肿瘤进展和促进免疫颐养反应中推崇蹙迫作用偷拍美女，但TLS何如酿成过火推崇作用机制尚未明晰。
2024年9月4日，广东省精确医学应用学会单细胞科技分会主任委员、中山大学肿瘤防治中心贝锦新莳植过火团队在《Nature Communications》发表了题为《Single-Cell and Spatial Transcriptome Analyses Reveal Tertiary Lymphoid Structures Linked to Tumour Progression and Immunotherapy Response in Nasopharyngeal Carcinoma》的参谋论文。该参谋以鼻咽癌（NPC）为模子，初次系统通晓了单细胞和空间水平上肿瘤内TLS的细胞组成及抗肿瘤作用机制，为肿瘤患者免疫颐养提供了新的靶点，为臆想肿瘤免疫颐养疗效提供有用器具。
NPC肿瘤微环境以EB病毒（EBV）感染肿瘤细胞和大宗免疫细胞的浸润为主要特色。该团队针对NPC不同分期、免疫搜检点扼制剂颐养反应各别等临床步地，期骗10x Genomics 5' 单细胞转录组、免疫组库（VDJ）测序以及Stereo-seq和Visium空间单细胞转录组测序等时代，通晓NPC肿瘤组织内TLS的细胞组成，驻扎描写了肿瘤进展、免疫颐养反应关联的肿瘤TLS组成变化，通晓了其抗肿瘤作用机制，况且通过细胞共培养践诺、生涯分析、多重免疫组化和关联人人转录组数据集等顺次考证了蹙迫的发现（图1）。
图1. 举座参谋假想
参谋东说念主员最初期骗单细胞转录组测序时代已然了NPC肿瘤组织中五个具有典型TLS象征物的细胞亚群，包括生发中心（GC）B细胞（CD19， MS4A1， RGS13， AICDA， BCL6；明区和暗区）、CD4+CXCR5+ T滤泡扶持细胞（CD4， CXCR5， CXCL13， BCL6）、CXCL13+CD8+ T细胞（CD8A， CXCR5， CXCL13， BCL6）以及CXCL13+肿瘤关联成纤维（CAFs）细胞（COL1A1， CXCL13， CCL19， CCL21）偷拍美女，进一步期骗Stereo-seq和Visium空间转录组测序时代考证了上述细胞亚群空间位于TLS内。
针对TLS中GC B细胞的要害变装，参谋东说念主员通过拟时序分化轨迹分析揭示了蠢笨B细胞向悲伤B细胞、GC B细胞和浆细胞的分化进程。参谋发现，生发中心反应所生成的浆细胞可能是抗肿瘤抗体的蹙迫开首。但是，通过一系列生物信息学分析，参谋东说念主员不雅察到，相较于早期NPC，在晚期NPC中GC B细胞与浆细胞之间的疏浚BCR克隆型调理减少，浆细胞所产生的IgA和IgG抗体水平显赫较低；况且，低GC B细胞比例和抗体水平与患者不良预后关联。这些法例标明，跟着肿瘤进展，阅历生发中心反应的浆细胞抗体产生减少，进而不利于NPC患者的预后。进一步参谋标明，NPC中的浆细胞与NK细胞和巨噬细胞考究共定位，可能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC；NK细胞）和抗体依赖性细胞吞吃（ADCP；巨噬细胞）作用促进肿瘤细胞凋一火，从而推崇抗肿瘤效应。参谋还发现，NPC内浆细胞的数目与高抒发EBV关联分子的恶性细胞亚群（具有更强免疫扼制功能）呈负关联。通过定量分析空间转录组和多重免疫组化数据，参谋东说念主员发现浆细胞分泌的抗体通过ADCC和ADCP机制促进了高抒发EBV关联分子恶性细胞的凋一火。这一进程对捣毁NPC的免疫扼制微环境以及改善NPC患者对免疫颐养的反应具有蹙迫真义真义。此外，参谋还界说了肿瘤细胞聚首区域（TCA），凭证其中EBV关联分子和浆细胞散播，大略将NPC肿瘤分为四类，发现TCA抒发高水平EBV关联分子和具有较多浆细胞浸润的亚型（EBVhigh-TCA-wP）预后最佳（图2）。
该参谋发现TLS关联CXCL13+CAFs通过CXCL13-CXCR5、VCAM1-整合素、ICAM1-整合素等配体-受体对与B细胞进行相互作用，并通过ST分析、多重免疫组化分析及体外细胞共培养践诺进一步证据了CXCL13+CAFs促进B细胞趋化、粘附以及分化和锻练。这些发现标明CXCL13+CAFs在促进NPC患者免疫布置和改善预后中饰演了蹙迫变装。
参谋者还发现TLS关联的CXCL13+CD8+ T细胞在识别和袭击肿瘤细胞中可能推崇要害作用。此外，参谋还发现CXCL13+CD8+ T细胞在早期肿瘤中的比例显赫高于晚期肿瘤，突显了它们在肿瘤早期阶段推崇抗肿瘤后劲。这些发现标明在晚期肿瘤中增多CXCL13+CD8+ T细胞含量可能有助于晋升抗肿瘤颐养效果，为颐养晚期肿瘤提了供新的战略。
终末，在NPC中与肿瘤TLS关联的细胞亚群通过配体-受体相互作用酿成了一个免疫活化微环境，这与患者的预后密切关联。生涯分析浮现，具有高TLS细胞标志（TLS-CS）的患者比低TLS-CS的患者呈现显赫更好的预后。此外，多重免疫组化染色考证了含有TLS的样本中免疫细胞浸润进程更高，与患者更好的预后关联，强调了TLS算作预后贪图的孤独作用。这些参谋法例标明，TLS中的要害细胞亚群不仅在NPC的肿瘤微环境中创建了一个免疫活化的区域，而且显赫影响患者的预后和对免疫颐养的反应。这些发现再次强调了保管或增强这种免疫微环境的潜在颐养价值。
总之，该参谋初次期骗高发于我国的EBV感染关联鼻咽癌，在单细胞和空间水平高折柳率上通晓了肿瘤TLS细胞组成异质性，已然了组成TLS结构的蹙迫细胞亚群及分子特征，敷陈了TLS扼制肿瘤进展和促进免疫颐养反应的机制（图2），为基于TLS的肿瘤分子分型和免疫颐养提供了新的战略。
图2. 鼻咽癌免疫颐养反应及非反应患者肿瘤组织细胞组分暗意图
中山大学肿瘤防治中心刘洋博士、何帅副参谋员、迟冬梅主治大夫和王秀芝博士后、中山大学从属第八病院叶双燕博士为本文的共同第一作家，中山大学肿瘤防治中心贝锦新莳植为通信作家。关联参谋恶果已恳求专利，将进一步鼓励恶果临床改换应用，保险东说念主民健康。
该参谋赢得国度当然科学基金与澳门科学时代发展基金（FDCT-NSFC；82261160657）、国度重心研发筹画（NKRDPC；2022YFC3400901）、国度当然科学基金（82130078）、广州市科技筹画景况基金（201707020039）、广东省翻新创业团队筹画（2016ZT06S638）、长江学者筹画（J.-X.B.），以及香港参谋资助局（RGC）主题参谋筹画基金（T12-703/22-R 和 T12-703/23-N）资助。
贝锦新课题组主要从事精确医学和改换医学参谋，围绕肿瘤精确医学的中枢情念，期骗个体和单细胞水平的基因组、抒发谱等多档次、多组学信息，挖掘与肿瘤发生发展过火异质性关联的分子、细胞过火作用收罗，参谋候选分子、细胞调控肿瘤进展的蹙迫机制，发现与肿瘤早期精确会诊关联的分子标志物，筛选针对肿瘤微环境演进要害事件的精确诊治靶标，为杀青肿瘤的个体化防诊治提供有用科罚决策。于今发表SCI论文100余篇，其中包括海外顶级专科杂志Cell、Lancet Oncology、Nature Genetics、Advanced Science、Genome Biology、Nature Communications等。团队领有高通量测序及基因分型、单细胞组学平台（10X Genomics斡旋践诺室）、高性能狡计集群等平台，地方依托单元领有先进的动物、细胞、分子水平关联参谋平台。课题组经费足够、科研氛围浓厚、团队成员干系融洽。课题组弥远招聘种种科研东说念主员，接待对关联界限感趣味趣味的博士后，博士生加入。
论文笃定请查阅：https://doi.org/10.1038/s41467-024-52153-4偷拍美女